Frågor och svar om Kaftrio

2021-03-31

Vad är Kaftrio/Trikafta?

Trikafta är ett kombinationspreparat bestående av tre verksamma substanser: Ivacaftor, Tezacaftor, samt Elexacaftor. Tillsammans kan dessa tre verksamma substanser få det defekta Cftr-proteinet att fungera lite bättre hos alla dem som har minst en f508del-mutation. Trikafta, som i Europa får namnet Kaftrio godkändes av det Europeiska läkemedelsverket EMA, samt den europeiska kommissionen 29 juni 2020.

Vilken effekt har Kaftrio?

Fas-3-studierna som godkännandet hos det amerikanska läkemedelsverket FDA baserades på, visar följande förbättringar i snitt, vid 24 veckor.

Mer om de kliniska fas-3-studierna:

 I den ena kliniska fas-3 studien ingick sammanlagt 403 personer, 12 år eller äldre med en f508del-mutation samt en annan mutation (klass-1-mutation) med en Fev1 på mellan 40%-90%. (med resultaten som citeras ovan).

I den andra kliniska fas-3-studien ingick 107 personer med två f508del-mutationer, 12 år eller äldre, med en lungfunktion mellan 40%-90%. I denna studie fick alla Ivacaftor och Tezacaftor, dvs Symdeko i 4 veckor. Sedan randomiserades ena gruppen till att enbart fortsätta med Symdeko medan den andra fick Trikafta. Gruppen som fick Trikafta fick en ökning av Fev1 på 10 %-enheter jämfört med dem som enbart fick Symdeko. (Effekten av Symdeko på patienter med två 508del-mutationer är ca 4%-enheters ökning av Fev1. Då elexacaftor tillfördes öakde Fev1 med 10%-enheter så att den totala ökningen från startpunkten utan någon cftr-modulerare sammanlagt blir 14%-enheter, precis som för gruppen med en 508del-mutation och en “minimal function”-mutation (klass-1). 

Vad är en “Cftr-modulerare”?

Vi kallar alla de läkemedel som får cftr-proteinet i epitelcellerna att fungera bättre för “Cftr-modulerare” eftersom de får en del av det defekta Cftr-proteinet att fungera normalt. Detta i sin tur leder till att transporten av salt och vatten in och ut i epitelcellerna blir mer normalt, mer som hos en frisk person. I kliniska parametrar mätt innebär det: mindre slem, bättre lungfunktion, färre exacerbationer (dvs förvärring av bakteriell infektion som kräver antibiotika), viktökning, mindre behov av antibiotika, samt i vissa fall mindre behov av enzymer och insulin, sänkt svettkloridhalt. Mao mildras alla de negativa effekter som de defekta CF-generna ger upphov till. Dessa Cftr-modulerare är de första läkemedlen som behandlar grundorsaken till till Cystisk Fibros.

Är Kaftrio ett botemedel?

Nej, Kaftrio har endast effekt så länge som det tas och innebär livslång behandling, för att symtomen på CF inte ska återgå till hur det var för den enskilda patienten innan påbörjad behandling. Kaftrio är inte heller genterapi och modifierar inte mutationerna permanent. 

Ändå har Kaftrio haft så pass bra effekt på så många med CF, att det är det närmaste vi kan komma ett botemedel idag, för dem som kan ta det och har bra effekt. Det innebär för många att livet med CF kan bli betydligt lättare och kräva mindre tid och energi. Barn och unga som inte ännu har hunnit få allt för stora lungskador och symtom från sin CF, skulle kunna ha ett liv där de aldrig behöver märka av sin CF på det sätt som tidigare generationer av CF-patienter har fått.

Kan Kaftrio ge biverkningar?

Ja, i likhet med de flesta läkemedel kan Kaftrio ge olika svårighetsgrader av biverkningar, för vissa patienter. I den kliniska fas-3 studien var de vanligaste allvarliga biverkningarna:

• Höga levervärden
• Katarakt/gråstarr, en ögonsjukdom. Synen undersökt därför hos barn och ungdomar innan och under behandling med Kaftrio.

Andra vanliga men mindre allvarliga biverkningar var:

Magsmärtor, diarre, kliande utslag, förhöjda levervärden ASL och ALT, förhöjt CPK, förhöjt bilirubin, rinit (rinnande näsa), influensaliknande symtom, huvudvärk.

De flesta av de mindre allvarliga biverkningarna var övergående.

Det har även framkommit att vissa patienter tycks få depression eller ångest av flera av Cftr-modulerarna. Detta är nu känt hos förskrivande läkare och det är en risk som en bör vara vaksam på. Cftr-modulerare, (främst Orkambi men möjligtvis även de andra), kan påverka effekten av antidepressiva läkemedel och därför bör behandlande läkare alltid få veta vilka läkemedel du tar. 

Kan man få bra effekt av Kaftrio även om man har låg lungfunktion, Fev1 under 40%?

De patienter med en Fev1 under 40% fick inte möjlighet att delta i de kliniska studierna. Däremot har denna grupp, under vissa kriterier uppställda av Vertex, kunnat få tillgång till behandling med Kaftrio under något som kallas “Compassionate Use”. Det är ett program finansierat av Vertex som erbjuds i vissa länder och under vissa kriterier till de svårast sjuka. Denna grupp med patienter har delgivit sina erfarenheter genom olika forum och det framgår tydligt att även med låg lungfunktion kan alla kliniska parametrar, såsom Fev1, syresättning, vikt och ork osv. förbättras dramatiskt och återvunnen livskvalitet. 

Är Kaftrio godkänt i Sverige?

Ja, Trikafta, har i Europa fått namnet Kaftrio och godkändes av det Europeiska läkemedelsverket EMA, samt den europeiska kommisionen 2020. Det svenska läkemedelsverket följer EMA’s godkännande så att alla läkemedel som godkänns av EMA samtidigt godkänns i alla EU’s medlemsstater. Trikafta godkändes i USA i slutet av 2019.

Kan man få Kaftrio i Sverige?

Trikafta har ett officiellt listpris i USA på $311,503 per år och innan Vertex har fått marknadsföringstillstånd av EMA, kan läkemedelsföretaget inte marknadsföra Trikafta. Detta innebär dock inte ett förbud mot att enskilda patienter kan köpa Kaftrio om de skulle ha råd och får ett recept, samt godkänd licensansökan av Läkemedelsverket. I praktiken är det dock, för de flesta, omöjligt att för egna pengar ha råd att köpa Kaftrio. 

Kaftrio ingår alltså inte i läkemedelsförmånen och högkostnadsskyddet. För att Kaftrio ska kunna tas upp i läkemedelsförmånen måste TLV bedöma läkemedlets kostnadseffektivitet och samtidigt måste läkemedelsföretaget Vertex och sjukvårdsregionerna nå en uppgörelse om priset.

Förhandlingar pågår i trepartsöverläggningar mellan Vertex, Regionerna och TLV i likhet med processen att införa Orkambi. Dessa förhandlingar kan ta lång tid om parterna inte kan enas. Vi hoppas på beslut sen hösten 2022.

De CF-patienter som är i särskilt akut behov av Kaftrio och befinner sig på transplantationslistan kan få en begäran om Kaftrio innan EMA-godkännande, prövad av NT-rådet, om ens CF-läkare anser att det är motiverat. Hittills har ett litet antal patienter fått Kaftrio beviljat och finansierat av sina regioner på det här viset men det rör sig ännu om ett ytterst litet antal. Det finns även möjlighet att få Kaftrio genom CUP compassion use program, där behandlande läkare ansöker om Kaftrio direkt till Vertex.

Vilka länder är Kaftrio/Trikafta godkänt?

Kaftrio används i 33 länder vid behandling av CF. Ca 99% av de med delta 508 har tillgång till Kaftrio i världen.

Vem kommer kunna behandlas med Kaftrio?

I USA gäller godkännandet av Trikafta att alla patienter 6 år och äldre med minst en f508del-mutation, dvs sk. homozygota och heterozygota för f508del-mutationen, oavsett vilken den andra mutationen är. Även för vissa mutationer i CFTR-genen som är responsiva baserat på laboratoriedata.

I Europa har EMA godkänt Kaftrio från 6 år och uppåt med minst en f508del.

.

Dessutom finns det runt 2000 olika CF-mutationer och det är omöjligt att genomföra kliniska studier på alla dessa mutationskombinationer. En del patientföreningar i Europa har försökt påtala hur detta omöjliggör tillgången till Kaftrio för patienter vars andra mutation inte ingick i studierna men utan att få gehör. För att trots allt kunna inkludera en något större grupp patienter i godkännandet, beslutade Vertex Pharmaceuticals att genomföra studier med en f508del- mutation + en mutation från klass III,IV, V. dvs även gating och restfunktionsmutationer, så att även dessa mutationer ska ingå i EMA-godkännandet mot slutet av 2020

I Europa kommer Kaftrio alltså godkännas för alla med två f508del, samt för merparten av dem som har en f508del och en annan mutation. 

Om trepartsförhandlingarna mellan Vertex, Regionerna och TLV leder till ett avtal och att Kaftrio tas upp i förmånen, kan förhoppningsvis enskilda CF- läkare ändå förskriva Kaftrio för dem med en f508del och en ovanlig mutation som inte ingick i studierna.